L' attuale edificio e' il risultato dell' accorpamento di due distinti corpi di fabbrica piu' antichi:
quello medioevale (con frantoio e vani di servizio a piano terra) lungo la Via Mozzicugno e il Vico Bonomio Astrologo; quello cinquecentesco su Vico Storto San Pietro Nuovo.

Ne consegue, quindi, un notevole palinsesto
architettonico e decorativo. Il Palazzo Sylos-Sersale rappresenta la maniera piu' consistente dell' affermazione del Barocco a Bitonto, specialmente nel trionfale
portale (vedi fig.) d'ingresso. Ma tale stile non assume
mai espressioni sfarzose ed esuberanti, perche' contenuto da una fortissima tradizione classicheggiante cara ai Magistri bitontini. Nello stesso palazzo, infatti, ad una facciata ricca e piena di motivi ornamentali, fa riscontro
un loggiato interno sobrio ed elegante.

L' attuale facciata principale, infatti, e' barocca e si manifesta con un maestoso portale in asse su Via Sedile, ornato di sculture allegoriche, simboli di fertilita', opulenza e rappresentanti l'antico lignaggio dei Sylos imparentati con i Sersale e i Labini, il cui blasone e' affrescato nell' androne (vedi fig.) che immette in un cortile dove si eleva la bella loggia a due ordini, opera del Valentino. Questo portale fa pensare ad un vero arco di trionfo.