Dedicato al Santissimo Sacramento, utilizzato dall'omonima congregazione, fu realizzato nel 1709 demolendo l'altare del Sacramento. A pianta ottagonale, come il Cappellone di S. Gregorio, con cupola sfinestrata soprastante costruita a partire dal 1709 e ultimata nel 1741, anno in cui fu fatto a Napoli in marmo policromo. Adornano le pareti cinque grandi tele che si inseriscono in un preciso ambito culturale della pittura napoletana del '700, quella del Solimea. I quadri da sinistra a destra sono: Natività; Resurrezione; Eucarestia; Ascensione; Annunciazione.