Il Comune di Monopoli sorge sul litorale Adriatico, a circa 40 chilometri da Bari, suo capoluogo di provincia.
Confina a nord con il Comune di Polignano a Mare; ad est con l'Adriatico, a sud con fasano ed Alberobello; ad ovest con i Comuni di Castellana Gotte e Conversano.
La città è situata a circa 45 chilometri dall'aereoporto di Bari - Palese e a 70 chilometri da quello di Brindisi. Questi centri sono collegati dalla rete viaria principale: S.S. 16.
La stazione ferroviaria, dotata di tre binari, fa parte della litoranea adriatica dello Stato (Bari - Lecce).
Alcuni siti limitrofi, privi di collegamento ferroviario, sono raggiungibili mediante servizi di autolinee.
Le coordinate della città sono: latidudine nord 45° 57' 17"; longitudine est 17° 10' 24" da Greenwich.